Fator de crescimento insulina-símile e seu carreador plasmático em pacientes com cirrose hepática antes e após o transplante hepático

Abstract

Resumo: Introdução: O fígado é a principal fonte de fatores de crescimento insulina-símile (IGFs) e de suas proteínas carreadoras (IGFBPs). A concentração sérica destas substâncias pode refletir a função hepática. Objetivo: Avaliar a influência do transplante hepático cadavérico sobre o fator de crescimento insulina-símile tipo 1 (IGF-I) e a sua proteína carreadora tipo 3 (IGFBP-3) em pacientes previamente cirróticos. Metodologia: Em um estudo prospectivo foram avaliados os valores séricos do IGF-I e IGFBP-3 em 25 pacientes masculinos, portadores de cirrose hepática, antes e 6 meses após a realização de transplante hepático cadavérico. Também foram avaliados os valores séricos de IGF-I e IGFBP-3 em 7 adultos sadios. Resultados: Antes do transplante hepático, o valor sérico médio do IGF-I (IGF-I 46,68 ng/mL vs. 208,6 ng/mL - grupo controle, p<0,001) e IGFBP-3 (IGFBP-3 1,02 ng/mL vs. 4,62 ng/mL- grupo controle, p<0,05) foram significativamente menores quando comparados com o grupo controle. Seis meses após o transplante hepático cadavérico os valores séricos médios do IGF-I e do IGFBP-3 atingiram níveis normais. Quando foram comparados com os valores pré-transplante, esses valores séricos cresceram significativamente (IGF-I pré-transplante: 46,68 ng/mL vs. 207,67 ng/mL pós-transplante, p<0,001 e IGFBP-3 pré-transplante: 1,02 ng/mL vs. 4,14 ng/mL pós- transplante, p<0,05). Correlações negativas foram encontrados entre os níveis séricos de IGF-I e os cofatores: MELD (Model for End-stage Liver Disease) e idade. Para cada ano acrescentando na idade dos pacientes houve uma queda média de 2,41 ng/mL e para cada ponto acrescentando no escore MELD houve uma queda de 1,75 ng/mL no valor sérico do IGF-I. As mesmas correlações foram identificadas entre o IGFBP-3 e os cofatores: idade e MELD. Alterações na idade levaram a alterações nos valores séricos de IGFBP-3, para cada ano acrescentando houve queda de 0,42 ng/mL e para cada ponto acrescentado no escore MELD houve queda de 0,31 ng/mL nos valores séricos de IGFBP-3. Conclusões: Pacientes com cirrose hepática apresentam redução significativa nos níveis séricos de IGF-I e IGFBP-3. Essas alterações são normalizadas seis meses após um transplante hepático cadavérico realizado com sucesso. A idade e MELD tiveram influência nos valores séricos de IGF-I e IGFBP-3 em pacientes cirróticos do sexo masculino, antes e após o transplante hepático cadavérico.

Abstract: Introduction: The liver is the main source of serum insulin-like growth factors (IGFs) and IGF-binding proteins (IGFBPs) and the concentration of these proteins may reflect liver function. Objective: To determine the influence of orthotopic liver transplantation in the serum levels of IGF-I and IBFBP-3 in cirrhotics patients. Methods: In a prospective study serum levels of IGF-I and IGFBP-3 were determined in 25 male adult patients with end-stage liver disease before and six months after orthotopic liver transplantation. Serum levels of IGF-I e IGFBP- 3 were also determined in 7 control adults. Results: Before liver transplantation, medium values of serum IGF-I (IGF-I 46,68 ng/mL vs. 208,6 ng/mL - control group, p<0,001) and IGFBP-3 (IGFBP-3 1,02 ng/mL vs. 4,62 ng/mL-control group, p<0,05) were significantly lower compared to the control group. Six months after orthotopic liver transplantation the medium values of serum IGF-I e IGFBP-3 increased reaching normal levels. When compared with pre-transplantation, the medium values of serum IGF-I and IGFBP-3 increased significantly (IGF-I pre-transplantation: 46,68 ng/mL vs. 207,67 ng/mL post-transplantation, p<0,001 and IGFBP-3 pre-transplantation: 1,02 ng/mL vs. 4,14 ng/mL post-transplantation, p<0,05). Negative correlations were found between IGF-I and the following cofactors: MELD (Model for End-stage Liver Disease) and age. For each one year increased in the age of the patients, there was a decrease of 2,41 ng/mL in serum IGF-I. Each increase of one point in the MELD, there was a decrease of 1,75 ng/mL in serum IGF-I. There were also negative correlations between serum values of IGFBP-3 and age and MELD. Each one year of increase in patient's age there was a decreased of 0,42 ng/mL in the serum IGFBP-3 and for each increase of one point in the MELD there was a decreased in 0,38 ng/mL. Conclusions: Patients with liver cirrhosis show decreased levels of serum IGF-I and IGFBP-3. These changes are normalized after six month of successful orthotopic liver transplantation. Age and MELD correlate with serum values of IGF-1 and IGFBP-3 in male cirrhotic patients before and after liver transplantation.