Efeito da suplementação com óleo de peixe sobre a função renal de ratos Wistar controles e portadores de tumor de Walker 256

Abstract

Resumo: O desbalanço do consumo de ácidos graxos poliinsaturados (AGPI) n-6 em detrimento dos n-3 gera aumento da produção de substâncias com caráter próinflamatório, prótrombótico e vasoconstritor o que tem sido associado com a elevada incidência de doenças crônicas de cunho inflamatório. A suplementação com óleo de peixe, rico em AGPI n-3, apresenta efeito positivo sobre diversas patologias, entre elas o câncer, doenças renais e hipertensão essencial. O objetivo deste trabalho foi avaliar a função renal de ratos controles e portadores de tumor de Walker suplementados de forma crônica com óleo de peixe. Foram utilizados ratos Wistar machos com 21 dias, recém desmamados. A suplementação com óleo de peixe ou gordura de coco se realizou por 70 dias na dose de 1g/kg p.c., após este tempo os animais foram divididos em dois subgrupos para a inoculação da suspensão de células de tumor de Walker (3x107células/mL) no flanco direito dos animais, com a formação de 6 grupos: controle (C) e os suplementados (COP e CGC), portador de tumor de Walker (W) e os portadores com as duas suplementações (WOP e WGC). Os parâmetros analisados foram: ganho de peso, peso tumoral, peso do rim, filtração glomerular e fluxo plasmático renal, por clearance de inulina e araamino-hipúrico, respectivamente; fluxo urinário, creatinina e uréia plasmáticas, osmolalidade, concentrações plasmáticas e urinárias de proteínas totais e eletrólitos (Na+, K+ e Li), microscopia de luz e eletrônica de transmissão. O manejo tubular de Na+ foi estudado através do clearance de lítio. O óleo de peixe foi capaz de modificar o ganho de peso dos animais e reduzir o crescimento tumoral, diferentemente da suplementação com gordura de coco. A proteinemia dos animais portadores de tumor apresentou redução refletindo a proteólise gerada pela caquexia, sendo que o OP reverteu o uadro, aumentando este parâmetro. A proteinúria, uremia e peso do rim não sofreram modificações nos grupos. O grupo WGC aumentou a creatinina plasmática em relação aos grupos W e CGC. A filtração glomerular, elevou-se no grupo WGC vs W e CGC, e o fluxo plasmático renal apresent u aumento em todos os grupos suplementados COP e CGC vs C e WOP e WGC vs W. A suplementação com gordura de coco ainda reduziu a fração de filtração (CGC vs C). O fluxo urinário não foi modificado por nenhum parâmetro. O grupo W reduziu a osmolalidade plasmática (C vs W) e o WGC aumentou esta variável (WGC vs W). Sobre a dosagem de eletrólitos, somente o grupo WGC aumentou a concentração de K+ plasmático (WGC vs W). Foi observada uma clara tendência à redução na carga excretada de Na+ e na FENa+ no grupo W o que foi revertido nos animais suplementados. O manejo tubular de Na+ foi modificado somente nos grupos com suplementação com GC, sendo que o grupo CGC apresentou um estímulo na reabsorção proximal de Na+ (redução do clearance de lítio e aumento da RPFNa+), e o grupo WGC uma redução na reabsorção proximal de Na+ (aumento significativo da FELi e uma redução da RPFNa+). A suplementação com óleo de peixe parece não interferir com a reabsorção de Na+ neste segmento. As análises relativas à histologia do tecido renal por microscopia de luz e eletrônica de transmissão não apresentaram alterações na presença do tumor ou das suplementações lipídicas. Em resumo, a suplementação com OP reduziu a caquexia dos animais interferindo no crescimento tumoral e teve um efeito renoprotetor ao aumentar o fluxo plasmático renal e preservar a filtração glomerular. A suplementação com GC alterou parâmetros da hemodinâmica renal e manejo tubular de sódio, sendo que a presença do tumor alterou de forma mais expressiva estes parâmetros.

Abstract: Consumption of high n-6/n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) ratio promotes elevated concentration of potential proinflammatory, thrombotic and vasoconstritor mediators hich have been associated ith high incidence of chronic disease. Fish oil (FO) supplementation, rich in n-3 PUFA, has a positive effect on various diseases, including cancer, kidney disease and essential hypertension. The objective of this study was evaluate renal function of control rats and tumor-bearing Walker 256 chronically supplemented with fish oil or coconut fat. Weanling male rats were supplemented for 70 days with fish oil and coconut fat (CF) (1g/kg body weight) after this time the animals were divided into two subgroups to proceed the inoculation in the right flank with a suspension of Walker tumor cells (3x107cells/mL), forming 6 groups: control (C), supplemented (FO and CF), tumor-bearing Walker (W), tumor-bearing Walker supplemented (FOW and CFW). The parameters analyzed were: weight gain, tumor weight, glomerular filtration and renal plasma flow (inulin and p-amino-hippuric clearances, respectively), urine flow, plasma creatinine and urea, plasma and urine osmolality, plasmatic and urinary concentration of total protein and electrolytes (Na+, K+ and Li), light and transmission electron microscopy. Tubular sodium handling was studied by lithium clearance. Fish oil was able to modify the weight gain and reduced tumor weight in contrast to the coconut fat upplementation. Tumor-bearing group present a significant reduction of total plasma protein concentration which reflects cachectic proteolysis, and FO supplementation reversed this fact increasing this parameter. All groups did not change urinary protein excretion, uremia or kidney weight. CFW increased plasma creatinine in relation to W and CF. Glomerular filtration raise in CFW group versus W and CGC. Renal plasma flow increased in supplemented groups FO and CF versus C, and FOW and CFW versus W. Moreover, coconut fat supplementation reduced filtration fraction. Urine flow was not changed by experimental groups. W group reduced plasma osmolality (C vs W) and CFW increased this parameter (W vs CFW). About electrolytes measurement, only CFW raised potassium plasma level. There was a clear tendency to reduce Na+ excreted and fractional sodium excretion (FENa+) in W group, which were reverted in supplemented animals. Tubular sodium handling was modified in coconut fat supplementation groups, where CF group presented stimulus in Na+ proximal reabsorption (reduced lithium clearance and RPFNa+ increa ed), and CFW shown a reduction in Na+ proximal reabsorption (FELi increased and RPFNa+ reduced). Fish oil supplementation does not seem to interfere with Na+ reabsorption in this segment. The analysis of renal tissue histology by light and transmission microscopy was not affected by the presence of tumor or lipid supplementation. In resume, FO supplementation reduced cachexia, with a reduction in tumor growth rate, and had a renoprotector effect, with a rise in renal plasma flow and a preservation of glomerular filtration. Supplementation with CF altered renal homodynamic parameters and tubular sodium handling, and the presence of the tumor changed more significantly these parameters.