Administração aguda, mas não repetida, de sulafto de magnésio bloqueia a hiperlocomoção induzida pelo metilfenidato, um modelo animal de mania

Abstract

O sulfato de magnésio é utilizado para tratar e prevenir crises convulsivas na eclampsia e diversas drogas anticonvulsivantes (ex. valproato de sódio) são clinicamente efetivas como drogas antimaníacas. Alguns estudos abertos, com pequeno número de sujeitos e de associação entre medicamentos encontraram melhora de sintomas maníacos com o tratamento com MgSO4. Desta forma estes estudos sugerem um potencial efeito antimaníaco do MgSO4. A hiperlocomoção induzida por psicoestimulantes é proposta como modelo animal para o estudo de drogas antimaníacas. Desta forma, nós avaliamos o efeito do MgSO4 e do valproato de sódio (como controle positivo) na hiperlocomoção induzida pelo metilfenidato em camundongos submetidos ao campo-aberto. O tratamento agudo com MgSO4 (300-400 mg/kg), mas não com valproato (100-300 mg/kg) preveniu o aumento da atividade motora induzida pelo metilfenidato (5 mg/kg). Por outro lado, no tratamento repetido (14 dias) o valproato (200 mg/kg), mas não o MgSO4 (400 mg/kg), bloqueou a hiperlocomoção induzida pelo metilfenidato. Estes efeitos foram encontrados com doses de valproato ou MgSO4 que não mudam a atividade locomotora por si. Como conclusão, o tratamento agudo com sulfato de magnésio mostrou efeito antimaníaco neste modelo, o qual concorda com os estudos clínicos de associação entre medicamentos que empregam tratamento de curto-prazo e fundamenta que estudos adicionais que investiguem o MgSO4 como tratamento potencial para mania aguda. Os possíveis mecanismos para esta ação são: o viii antagonismo não competitivo com NMDA, a inibição da PKC e ou mudança nos efeitos do cálcio. Por outro lado, este efeito antimaníaco do MgSO4 desaparece após o tratamento repetido, o que pode ser específico do modelo utilizado ou efeito-colateral do MgSO4.

Magnesium sulphate (MgSO4) is used to treat and prevent eclamptic seizure and several anticonvulsant drugs (e.g. sodium valproate) are clinically effective as antimanic drugs. Some small open and/or add-on studies with MgSO4 have found improvement of manic symptoms. Thus, these studies suggest a potential antimanic effect of MgSO4. Psychostimulant-induced hyperlocomotion is proposed as animal model for studying antimanic drugs. Thus, we evaluated the effect of MgSO4 and sodium valproate (as positive control) in hyperlocomotion induced by methylphenidate in mice submitted to open-field. Acute MgSO4 (300-400 mg/kg), but not sodium valproate (100-300 mg/kg), prevents increase in locomotor activity induced by methylphenidate (2.5 mg/kg). On the other hand, repeated (14 days) valproate (200 mg/kg), but not MgSO4 (400 mg/kg), blocked methylphenidate-induced hyperlocomotion. These effects were seen at doses of valproate or MgSO4 that did not change locomotor activity per se. In conclusion, acute magnesium sulphate shows antimanic-like effect in this model, which fits with add-on small clinical studies that employed a short-term treatment, and supports further studies for investigating MgSO4 as potential treatment for acute mania. Possible mechanisms of this action are: NMDA noncompetitive antagonism, PKC inhibition and/or changing in calcium effects. On the other hand, this antimanic-like effect of MgSO4 disappears after repeated treatment, which could be specific for the model used or a side-effect of MgSO4.