Administração aguda, mas não repetida, de sulafto de magnésio bloqueia a hiperlocomoção induzida pelo metilfenidato, um modelo animal de mania
Resumo
O sulfato de magnésio é utilizado para tratar e prevenir crises convulsivas na
eclampsia e diversas drogas anticonvulsivantes (ex. valproato de sódio) são
clinicamente efetivas como drogas antimaníacas. Alguns estudos abertos, com
pequeno número de sujeitos e de associação entre medicamentos encontraram
melhora de sintomas maníacos com o tratamento com MgSO4. Desta forma
estes estudos sugerem um potencial efeito antimaníaco do MgSO4. A
hiperlocomoção induzida por psicoestimulantes é proposta como modelo
animal para o estudo de drogas antimaníacas.
Desta forma, nós avaliamos o efeito do MgSO4 e do valproato de sódio (como
controle positivo) na hiperlocomoção induzida pelo metilfenidato em
camundongos submetidos ao campo-aberto.
O tratamento agudo com MgSO4 (300-400 mg/kg), mas não com valproato
(100-300 mg/kg) preveniu o aumento da atividade motora induzida pelo
metilfenidato (5 mg/kg). Por outro lado, no tratamento repetido (14 dias) o
valproato (200 mg/kg), mas não o MgSO4 (400 mg/kg), bloqueou a
hiperlocomoção induzida pelo metilfenidato. Estes efeitos foram encontrados
com doses de valproato ou MgSO4 que não mudam a atividade locomotora por
si.
Como conclusão, o tratamento agudo com sulfato de magnésio mostrou efeito
antimaníaco neste modelo, o qual concorda com os estudos clínicos de
associação entre medicamentos que empregam tratamento de curto-prazo e
fundamenta que estudos adicionais que investiguem o MgSO4 como tratamento
potencial para mania aguda. Os possíveis mecanismos para esta ação são: o
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antagonismo não competitivo com NMDA, a inibição da PKC e ou mudança nos
efeitos do cálcio. Por outro lado, este efeito antimaníaco do MgSO4 desaparece
após o tratamento repetido, o que pode ser específico do modelo utilizado ou
efeito-colateral do MgSO4. Magnesium sulphate (MgSO4) is used to treat and prevent eclamptic seizure
and several anticonvulsant drugs (e.g. sodium valproate) are clinically effective
as antimanic drugs. Some small open and/or add-on studies with MgSO4 have
found improvement of manic symptoms. Thus, these studies suggest a potential
antimanic effect of MgSO4. Psychostimulant-induced hyperlocomotion is
proposed as animal model for studying antimanic drugs.
Thus, we evaluated the effect of MgSO4 and sodium valproate (as positive
control) in hyperlocomotion induced by methylphenidate in mice submitted to
open-field.
Acute MgSO4 (300-400 mg/kg), but not sodium valproate (100-300 mg/kg),
prevents increase in locomotor activity induced by methylphenidate (2.5 mg/kg).
On the other hand, repeated (14 days) valproate (200 mg/kg), but not MgSO4
(400 mg/kg), blocked methylphenidate-induced hyperlocomotion. These effects
were seen at doses of valproate or MgSO4 that did not change locomotor
activity per se.
In conclusion, acute magnesium sulphate shows antimanic-like effect in this
model, which fits with add-on small clinical studies that employed a short-term
treatment, and supports further studies for investigating MgSO4 as potential
treatment for acute mania. Possible mechanisms of this action are: NMDA noncompetitive
antagonism, PKC inhibition and/or changing in calcium effects. On
the other hand, this antimanic-like effect of MgSO4 disappears after repeated
treatment, which could be specific for the model used or a side-effect of MgSO4.
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