Atividade gastroprotetora do extrato bruto hidroalcoólico da Achilea millefolium L. : envolvimento do sistema antioxidante

Abstract

Resumo: A Achillea millefolium L. é conhecida como mil folhas, utilizada popularmente para o tratamento de diversas patologias, incluindo distúrbios gástricos. Suas ações farmacológicas são atribuídas à presença de lactonas sesquiterpenicas, azulena e flavonóides, conhecidos por sua ação antioxidante. Estudos anteriores mostraram que o extrato aquoso da Achillea millefolium causou: potente efeito anti-secretor gástrico (basal e estimulado por histamina ou betanecol) o qual foi atribuído a inibição da H+/K+ATPase; redução de úlceras gástricas induzida por etanol, indometacina e ácido acético. Além disso, esse mesmo extrato foi capaz de aumentar os níveis de GSH na mucosa gástrica de ratos submetidos à lesão aguda por etanol. Neste trabalho nós avaliamos a atividade gastroprotetora do extrato bruto hidroalcoólico da Achillea millefolium (EBHA), em modelos de lesão gástrica aguda (induzida pelo etanol P.A.) e crônica (induzida pelo ácido acético 80%) em ratos, e a sua atividade antioxidante "in vitro" e "in vivo". Além disso, foi investigado se o EBHA era capaz de reduzir os níveis de mieloperoxidase (MPO) em estômagos submetidos à lesão gástrica induzida pelo ácido acético. Através de um modelo "in vitro", observamos que o EBHA é capaz de sequestrar o radical DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazil), confirmando sua ação antioxidante. O pré-tratamento com o EBHA preveniu a formação de lesão gástrica induzida pelo etanol e reverteu a redução dos níveis do conteúdo de glutationa (GSH) e da atividade da superóxido dismutase (SOD), e o aumento da atividade da catalase (CAT), alterações geradas pelo etanol. Da mesma forma, o tratamento com o EBHA foi capaz de melhorar a cicatrização de úlceras gástricas induzidas pelo ácido acético, promovendo significativa regeneração da mucosa gástrica. Semelhantemente ao etanol, o ácido acético promoveu uma redução dos níveis de GSH e da atividade da SOD, e aumento da atividade da CAT, que também foram revertidas pelo tratamento com o EBHA. Finalmente, nós observamos que o EBHA foi capaz de diminuir completamente os níveis de MPO em estômagos submetidos à lesão gástrica induzida por ácido acético, indicando uma redução da infiltração de neutrófilos. Os resultados obtidos indicam que o EBHA tem atividade gastroprotetora em modelos agudo e crônico e capacidade de promover melhora do processo de re-epitelização da mucosa gástrica. Sugerimos que esta ação envolve em parte, o restabelecimento dos mecanismos antioxidantes (GSH, SOD e CAT) e a redução da infiltração de neutrófilos no local da lesão. Porém, estudos complementares devem ser realizados para um melhor entendimento da ação gastroprotetora da Achillea millefolium.

Abstract: Achillea millefolium L., also known as Yarrow, is a plant popularly used in the treatment of several pathologies, including gastric disorders. This plant contains fenolic compounds (flavonoids and fenolic acid), and its pharmacological actions are attributed to the presence of sesquiterpene lactones, azulen and flavonoids, well known for their antioxidant properties. Previous studies demonstrated that the Achillea millefolium aqueous extract caused a strong gastric anti-secretor effect (basal and histamine- or betanecol-estimulated), which was attributed to the inhibition of H+/K+ATPase; reduction of gastric ulcers induced by ethanol, indometacine and acetic acid; as well as absence of hematological, hepatic and renal toxicity. Furthermore, this same extract increased the levels of the GSH in the gastric mucosa of rats submitted to acute lesion by ethanol. In this work, we evaluated the gastroprotective property of the hydroalcoholic crude extract of Achillea millefolium (EBHA) in acute (induced by ethanol P.A.) and chronic (induced by acetic acid 80%) gastric lesion rat models, and its antioxidant activity "in vitro" and "in vivo". Besides, we investigated whether EBHA could reduce the levels of mieloperoxidase (MPO) in stomachs submitted to gastric lesion induced by acetic acid. At first, through an "in vitro" model, we observed that EBHA is able to sequester the radical DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazil), confirming its antioxidant action. The pretreatment with EBHA prevented the formation of gastric lesion induced by ethanol and reverted the reduction of GSH levels and SOD activity, and the increased of CAT activity, which are ethanol-induced alterations. The EBHA treatment was also able to improve the healing of gastric ulcers induced by acetic acid, promoting a reduction in the GSH levels and SOD activity, and the increased of CAT activity , which was also reverted by the treatment with EBHA. Finally, we observed that EBHA completely inhibited the levels of MPO in stomachs submitted to gastric lesion induced by acetic acid, indicating a reduction of neutrophil infiltration. The results obtained indicate that EBHA has gastroprotective activity in acute and chronic models, as well as it is able to improve the gastric mucosa reepitelization process. This is suggestive that such action involves, partially, the reestablishment of antioxidant mechanisms (GSH, SOD and CAT) and the reduction of neutrophil infiltration at the lesion site. Nevertheless, further studies must be carried on for a better understanding of the gastroprotective property of Achillea millefolium.