Ratos com lesão unilateral da substancia negra, parte compacta, apresentam prejuiízos sensoriais, motores e de hábito no aprendizado da tarefa do labirinto radial de 7 - braços

Abstract

Pacientes com Doença de Parkinson apresentam prejuízos sensoriais, motores e cognitivos devido à degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra que projetam para o estriado. Estudos anteriores relatam que ratos com lesão bilateral parcial da Substância Negra parte compacta apresentam prejuízos no aprendizado de hábito e na memória de trabalho visuo-espacial, mas não apresentam anormalidades motoras. No presente estudo, ratos com lesão total na substância negra parte compacta esquerda e direita (SNpc-L e SNpc-R, respectivamente) induzidas por 6-hidroxidopamina foram testados no labirinto radial de 7 braços. Neste modelo, os animais são liberados do braço de saída com o objetivo de correr para um dos braços iluminado a fim de encontrar a recompensa (comida). Ambos os ratos SNpc-L e SNpc-R apresentaram prejuízo nas tarefas de aprendizado de hábito e memória de trabalho quando comparados aos animais do grupo sham. Eles também apresentaram um viés ao entrar na arena central do labirinto realizando uma rotação ao lado da lesão. Quando o braço iluminado estava localizado do lado oposto à lesão eles apresentaram uma tendência a fazer voltas para corrigir a direção para entrar no braço iluminado. Na maioria das vezes que os ratos SNpc-L se deparava com o braço iluminado localizado ao lado direito, eles escolheram entrar no braço não iluminado localizado a dois braços à esquerda do iluminado. A propensão oposta simétrica foi observada para os ratos SNpc-R quando o braço iluminado estava localizado em seu lado esquerdo. Estes resultados sugerem que o labirinto radial de sete braços é sensível para medir anormalidades motoras, sensoriais e perceptuais, assim como déficits na memória de hábito e de trabalho observados nestes ratos semilesionados na SNpc e que possivelmente pode servir de modelo para estudo das anormalidades similares que ocorrem em pacientes com doença de Parkinson.

Parkinson’s disease patients are known to present sensory, motor, and cognitive impairments, most of them due to the degeneration of the dopaminergic neurons of the substantia nigra that projects to the striatum. Previous studies reported that rats with partial bilateral lesions of the SNpc present habit learning and visuospatial working memory impairments but do not present gross motor abnormalities. In the present study, rats with almost total loss of the left or right substantia nigra pars compacta (SNpc-L or SNpc-R, respectively) induced by 6-hydroxidopamine were tested in the 7-arm radial maze task. In this task the animals are left in one of the arms to run to a lighted arm in order to find a food reward. Both SNpc-L and SNpc-R rats presented poor scores in habit learning and in a working memory test of this task, compared to sham-operated animals. They also presented a bias to enter the central arena of the maze making a turn to the side of the lesion. When the lighted arm was located on the side of the arena that was opposite to the animals’ lesion, they tended to make turns that corrected the direction of their paths to the side of the lighted arm. Most times that the SNpc-L rats faced a lighted arm located to their right side, they chose to enter an unlighted arm located two arms to the left of the lighted one. The symmetrically opposite bias was observed for the SNpc-R facing a lighted arm located to their left side. These results suggest that the 7-arm radial maze task is sensible to measure possible motor and/or sensory perceptual abnormalities as well as habit and working memory deficits observed in these hemilesioned SNpc rats and that it possibly models similar abnormalities that occur in Parkinson’s disease patients.